Проучване свързва ALS с имунната и централната нервна система

Резюме: Въз основа на нови открития, изследователите казват, че трансплантациите на костен мозък могат да бъдат ефективно лечение на ALS.

източник: UC Irvine

Заедно с централната нервна система, имунната система може да играе основна роля при амиотрофичната латерална склероза (ALS), което предполага, че трансплантациите на костен мозък могат да бъдат ефективно ново лечение за невродегенеративното заболяване, според констатациите на изследователски екип, включващ Албърт ЛаСпада , MD, PhD, изтъкнат професор по патология, неврология и биологична химия в Калифорнийския университет, Медицинското училище в Ървайн.

Проучването „Клонално разширените CD8 Т клетки характеризират амиотрофична латерална склероза-4“, наскоро публикувано в Природатабеше съвместно сътрудничество между LaSpada и членовете на микробиологичния факултет на планината Синай Лаура Кампизи, д-р, и Иван Мараци, д-р.

Екипът откри дисфункции както на имунната, така и на нервната система при животински модели и пациенти с ALS4, ювенилна и бавно прогресираща форма на заболяването, причинена от мутации в гена, кодиращ протеина сенатаксин.

„Това е първото проучване, което включва променена клетъчно-медиирана функция на имунната система при ALS и повдига перспективата за анормален клетъчно-медииран имунитет като фактор, допринасящ не само за ALS4, но и за други форми на заболяването, включително спорадична ALS, която отчита за 90 процента от всички случаи”, каза LaSpada, кореспондиращ автор на изследването.

ALS се характеризира с прогресивна смърт на моторните неврони, което сериозно нарушава способността на пациентите да движат ръцете и краката си, да говорят, да преглъщат и евентуално да дишат. Няма лечение или лек, а предишни изследвания са фокусирани върху невроните.

По-нови проучвания обаче показаха доказателства за взаимодействие между централната нервна и имунната системи.

Най-важното откритие на екипа е, че клетъчно-медиираният имунитет, който не включва антитела, се променя при ALS4 въз основа на наличието на разширени CD8 Т-клетки. Тези клетки допринасят за дегенерация на моторни неврони при ALS4, потвърдено от допълнителни изследвания, показващи, че заместването на костния мозък при ALS4 мишки с нормален контролен костен мозък на мишки е ефективно лечение.

ALS се характеризира с прогресивна смърт на моторните неврони, което сериозно нарушава способността на пациентите да движат ръцете и краката си, да говорят, да преглъщат и евентуално да дишат. Изображението е обществено достояние

„Терапевтичната полза, предоставена от трансплантацията на костен мозък при ALS4 мишки, сега може да се счита за лечение на пациенти. Освен това, въпреки че ALS4 е рядка фамилна наследена форма на ALS, тя споделя същите основни хистопатологични находки, наблюдавани при спорадични ALS и повечето други фамилни форми.

„Следователно, ако бъдещите изследвания предполагат анормален CD8 Т-клетъчен отговор при спорадична ALS, тогава трансплантацията на костен мозък може да бъде нов подход за лечение на много пациенти с ALS в бъдеще“, каза LaSpada.

Като се имат предвид потенциалните терапевтични възможности, предложени от тази работа, LaSpada препоръчва следващите стъпки да бъдат преоценка на клетъчно-медиирания имунитет при спорадични пациенти с ALS, за да се определи дали променената функция на Т-клетките е характеристика на техния болестен процес.

Финансиране: Тази работа беше подкрепена от Националните институти по здравеопазване; Burroughs Wellcome Fund; и мрежата Chan Zuckerberg Initiative Neurodegeneration Challenge Network.

Относно тази новина за изследване на ALS

Автор: Ан Уорд
източник: UC Irvine
Контакт: Ан Уорд – UC Irvine
Образ: Изображението е обществено достояние

Оригинално изследване: Затворен достъп.
Клонално разширените CD8 Т клетки характеризират амиотрофична латерална склероза-4” от Алберт ЛаСпада и др. Природата

Вижте също

Това показва ДНК верига

Резюме

Клонално разширените CD8 Т клетки характеризират амиотрофична латерална склероза-4

Амиотрофичната латерална склероза (ALS) е хетерогенно невродегенеративно заболяване, което засяга моторните неврони и доброволния мускулен контрол. Хетерогенността на ALS включва възрастта на проявление, скоростта на прогресия и анатомичните места на поява на симптомите. Идентифицирани са мутации, причиняващи заболяване в специфични гени, които определят различни подтипове на ALS.

Въпреки че е доказано, че няколко гена, свързани с ALS, влияят на имунните функции, дали специфичните имунни характеристики обясняват хетерогенността на ALS е слабо разбрано. Амиотрофичната латерална склероза-4 (ALS4) се характеризира с ювенилно начало и бавна прогресия.

Пациентите с ALS4 показват двигателни затруднения до навършване на тридесетте години и повечето от тях се нуждаят от устройства, които да им помогнат при ходене до петдесетте. ALS4 се причинява от мутации в гена на сенатаксина (SETX). Тук, използвайки Setx номинирани мишки, които носят причиняващата ALS4 L389S мутация, ние описваме имунологичен подпис, който се състои от клонално разширена, терминално диференцирана ефекторна памет (TEMRA) CD8 Т клетки в централната нервна система и кръвта на фалшиви мишки. Повишените честоти на антиген-специфични CD8 Т клетки в нокаутни мишки отразяват прогресията на заболяването на моторните неврони и корелират с антиглиомния имунитет.

Освен това експериментите с трансплантация на костен мозък показват, че имунната система има ключова роля в невродегенерацията на ALS4. При пациенти с ALS4, клонално разширен TEMRA CD8 Т клетките циркулират в периферната кръв.

Нашите резултати предоставят доказателство за антиген-специфичен CD8 Т клетъчен отговор в ALS4, който може да се използва за разкриване на болестни механизми и като потенциален биомаркер за болестно състояние.